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RNA脂質(zhì)體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA

更新時(shí)間:2022-04-01   點(diǎn)擊次數(shù):1655次

本期AVT小編給大家分享RNA脂質(zhì)體包裹的那些事!專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系的艾偉拓,給大家?guī)?lái)了多款***注射級(jí)陽(yáng)離子脂質(zhì)材料,其中DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA你了解多少?這兩款陽(yáng)離子脂質(zhì)材料有著怎樣的區(qū)別?

 陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA

 中文名稱:DLin-MC3-DMA

 商品名:DLin-MC3-DMA

 化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯

 分子式:C43H79NO2

 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

 CAS號(hào):1224606-06-7

 用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)體

 結(jié)構(gòu)式:  RNA脂質(zhì)體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA-艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

 性狀:無(wú)色至淡黃色油狀液體

 純度:98%

 溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

 分子量:642.09

 保存條件:-20℃

 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

 DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)"脂質(zhì)材料。

 RNAi(RNA interfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因**領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中,siRNA(small interfering RNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到****生長(zhǎng)﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的",是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過(guò)被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA**的首要問(wèn)題。

 脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)"﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過(guò)靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過(guò)程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用*廣﹑***的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。

 陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DOP-DEDA

 產(chǎn)品名稱:DOP-DEDA

 商品名:DOP-DEDA

 分子式:C43H50N2O8P

 用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)材料

 結(jié)構(gòu)式: RNA脂質(zhì)體包裹之DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA-艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

 性狀:白色粉末

 分子量:787.12

 保存條件:-20℃

 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

 DOP-DEDA產(chǎn)品特性:

 1、可電離陽(yáng)離子,更好的包裹RNA類藥物;

 2、同其他可電離陽(yáng)離子對(duì)比,可電離范圍更寬,毒性更小;


 本文部分內(nèi)容節(jié)選自《陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA合成》作者:王晉萍,王勝,沈雪,楊帆,湯杰



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