国产精品乱码一区二区视频,日本二本道高清视频,亚洲在线性爱,视频一区人妻中文

技術(shù)文章您的位置:網(wǎng)站首頁(yè) >技術(shù)文章 >從輔料角度提高mRNA-LNP穩(wěn)定性的幾點(diǎn)考量

從輔料角度提高mRNA-LNP穩(wěn)定性的幾點(diǎn)考量

更新時(shí)間:2023-09-05   點(diǎn)擊次數(shù):1372次

除了基本的LNPs的成分、其他成分如緩沖劑、抗氧化劑、非還原性自由基清除劑(如乙醇)和金屬螯合劑都可用于提高LNPs的穩(wěn)定性。需要評(píng)估每種輔料在不同儲(chǔ)存條件下(低于0°C或高于0°C)提高LNPs穩(wěn)定性的程度。

1. 輔料應(yīng)優(yōu)選RNase free級(jí)別

為提高mRNA分子穩(wěn)定性,緩沖體系、糖類保護(hù)劑等輔料應(yīng)優(yōu)選RNase free級(jí)別,避免RNA酶污染導(dǎo)致mRNA分子降解。

2.Tris/Tris-HCl比磷酸鹽緩沖體系更適用于mRNA疫苗

在0°C以下的儲(chǔ)存條件下,緩沖液的選擇是至關(guān)重要的,因?yàn)榱姿峋彌_液(用于Pfizer /BioNTech C*V*D-19疫苗)在冷凍條件下可能會(huì)導(dǎo)致pH值漂移高達(dá)3.5個(gè)單位,這可能會(huì)損害mRNA的穩(wěn)定性,而Moderna的C*V*D-19疫苗中使用的Tris/Tris-HCl緩沖體系可能具有更穩(wěn)定的效果,且TRIS緩沖液是一種已知的羥自由基清除劑。

此外,根據(jù)Moderna之前的報(bào)告,使用Tris可以有效清除體系中由于陽(yáng)離子脂質(zhì)氧化產(chǎn)生的醛類物質(zhì),避免醛類物質(zhì)與mRNA的堿基發(fā)生反應(yīng),從而顯著提升mRNA-LNP體系的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

Pfizer /BioNTech的C*V*D-19疫苗在后續(xù)的變更中亦將其處方中的磷酸緩沖體系替換為了Tris/Tris-HCl緩沖體系(變更后6劑量規(guī)格處方如下)。上述信息說(shuō)明Tris/Tris-HCl緩沖體系比磷酸鹽緩沖體系更適用于mRNA疫苗制劑。

3.糖類保護(hù)劑可防止脂質(zhì)納米顆粒聚合

在不同配方的mRNA-LNP穩(wěn)定性研究中,通過(guò)凍融循環(huán),均觀察到脂質(zhì)納米顆粒聚合和藥效喪失的情況,而添加蔗糖和海藻糖等保護(hù)劑可以防止顆粒聚合和藥效喪失。兩種臨床可用的LNP-mRNA疫苗均含有蔗糖作為凍/溶保護(hù)劑。

4.pH值應(yīng)保持在7~8之間

Schoenmaker等認(rèn)為,優(yōu)化初始配方的pH值對(duì)mRNA疫苗的穩(wěn)定性也至關(guān)重要,因?yàn)閙RNA的水解率高度依賴于pH值,mRNA在弱堿性環(huán)境中更穩(wěn)定。此外成品制劑的pH值也決定了mRNA-LNPs的穩(wěn)定性。Pfzer/BioNTech和Moderna的C*V*D-19疫苗都將成品的pH值保持在7到8之間

艾偉拓長(zhǎng)期穩(wěn)定供應(yīng)注射級(jí)海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、HEPES等生物保護(hù)劑與緩沖鹽,GMP條件生產(chǎn),中美雙報(bào),供注射用,超低內(nèi)毒素,DNase& RNase free,符合國(guó)際主流藥典標(biāo)準(zhǔn),助力重組蛋白疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、脂質(zhì)體、單雙抗、抗體偶聯(lián)藥物等生物制劑的研發(fā)生產(chǎn)與中外申報(bào)!



亚洲中文字幕Av片| 亚洲精品AⅤ无码| 亚洲大啪啪窝| 日韩在线不卡免费播放视频| 天天精品| 黄色片四虎影院| 久热青草免费视频久| 日韩国产精品亚洲а∨天堂免| 丰满人妻av一区二区三区| 怡红院怡精品视频| 在线 91 欧美| 亚洲毛片av日韩av无码| 中文字幕日产每天更新40| 午夜丝袜福利在线| 日韩高清AV免费看| 国产精品va无码一区二区三区| 日韩AV网站在线观看| 欧美老妇xxxx| 国产91丝袜在线| 精彩无码一区二区狠狠| 夜夜欧美一区二区| 毛片一区二区三区四区| 波多野成人无码精品视频| 国产情侣亚洲| 欧美日韩国产草草影院| 涩爱AV涩爱AⅤ无码| 亚洲精品aⅤ无码精品| 国产又粗又猛又爽又黄的性视| 亚洲色无码国产| 亚洲少妇爱AV| 日韩AV无码一区二区三区四区| 久久亚洲精品无码手機看片影視日日aV| 动漫无遮羞肉体在线观看免费| 韩日欧美一级黄色片| 欧美日韩一区二区三区四| 国产三级Av一区二区三区| 伊人久久tv| 亚洲成人大全| 久久精品国产99久久久| 国产精品亚州综合久久| 影院国产精品久久久影视青草 |